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[摘要] 目的探讨三阴乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）超声表现与临床病理特征之间的相关性。方法选取我院收治的320例乳腺癌患者，根据术后的人表皮生长因子受体2（HER2）、孕激素受体（PR）以及雌激素受体（ER）的表达情况，分为三阴乳腺癌组（TNBC组）及非三阴乳腺癌组（non-TNBC组），分析比较两组患者临床与病理特征等情况、超声诊断情况以及超声声像图等情况。结果两组患者的发病年龄、浸润性导管癌、临床分期大于2期差异无统计学意义（P＞0.05）。TNBC组的淋巴结转移率高于non-TNBC组（P＜0.05），肿块性质待定患者non-TNBC组高于TNBC组（P＜0.05）；乳腺癌可能较大患者，TNBC组明显高于non-TNBC组（P＜0.05）；毛刺征、内部钙化、血供2～3级所占比例，TNBC组均低于non-TNBC组（P＜0.05）。讨论三阴性乳腺癌在超声声像图上多表现为边缘较规则，与周围组织分界较清楚，内部钙化较少，血供欠丰富，更倾向于良性肿块的声像图特征，临床上应结合淋巴结转移等情况，制定更加有效、安全的治疗方案。

[关键词]乳腺癌；病理特征；超声；人表皮生长因子受体2；孕激素受体；雌激素受体

引言

女性的乳腺主要由脂肪、乳腺腺体、纤维组织和表面的皮肤组成，乳腺癌是指乳腺腺体上的组织发生恶性改变 [1]。乳腺癌是威胁女性身体健康的常见肿瘤，其发病率呈逐渐增长的趋势，并且年轻女性所占的比例较之前增加 [2]。目前乳腺癌的发病原因尚未有统一结论，但根据临床研究及系统性分析，发现其发病存在一定的规律性 [3]。主要的病因有家族史、月经初潮较早、绝经晚、未婚未育、良性疾病恶变等因素。三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）是乳腺癌的一种特殊类型，其人表皮生长因子受体2 （HER2）、孕激素受体（PR）以及雌激素受体（ER）均呈阴性。其预后较差，且远处转移较为常见 [4]。目前尚未有针对三阴性乳腺癌的诊治指南，其诊治方案按常规乳腺癌治疗标准进行 [5]。本研究旨在探讨TNBC的临床与病理特征，以及分析比较TNBC与非三阴性乳腺癌（non-TNBC）的超声表现之间的特征和差异。现分析报道如下。

1 资料与方法

选取2014年1月～2016年1月我院收治的320例乳腺癌患者，分为三阴性乳腺癌组（TNBC组，100例）和非三阴性乳腺癌组（non-TNBC组，220例），年龄30～65岁，平均年龄（49.7±3.4）岁。两组患者在年龄、体重、文化程度、手术方式等因素上的差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表1。

纳入标准：① 术前行乳腺及双侧腋窝超声学检查，术后根据病理检查结果确诊为乳腺癌的患者 [6]；② 患者或患者家属已经签署知情书并自愿参加本项研究者。排除标准：① 术前已经接受放疗、化疗的患者；② 合并多种免疫系统疾病或急慢性疾病的患者。

根据术后的人表皮生长因子受体2（HER2）、孕激素受体（PR）以及雌激素受体（ER）的表达情况，三者表达全为阴性的为三阴性乳腺癌组（TNBC组）。两组患者术前均进行双侧乳腺及腋窝的超声检查，观察包块的位置、大小、回声、是否有毛刺征、血供情况；术后进行病理活检，进一步明确诊断，并进行HER2、PR、ER的免疫组化检验，记录患者的发病年龄、是否绝经、临床分期、病理活检类型、腋窝淋巴结转移等情况。

观察指标包括：① 比较两组临床与病理特征的比较情况，包括两组患者的发病年龄、腋窝淋巴结转移情况、临床分期及病理活检类型；② 比较两组超声诊断结果，包括两组患者依据超声检查情况确诊为乳腺癌及性质待定的情况；③ 比较两组患者超声声像特征，包括两组患者的肿块大小、毛刺征、后方回声、内部钙化、血供等方面。血供程度分级：3级，血流丰富，有2条较长血流或5个以上点状血流；2级，血流呈中等量，可见1条重要血流较长或超过病灶半径或3～4个点状血流；1级，血流较少，可见细棒状血流或1～2个点状血流；0级，病灶内基本无血流 [7]。

采用SPSS 19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。两组计数结果比较采用t检验，计量结果比较用χ 2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义 [8]。

2 结果

两组患者的发病年龄之间的差异统计学无意义（P＞0.05）。TNBC组的淋巴结转移率为55.00%，高于non-TNBC组（51.36%），两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。浸润性导管癌的比例TNBC组（94.00%）高于non-TNBC组（69.10%），但两组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。临床分期大于2期TNBC组（87.00%）稍高于non-TNBC组（85.00%），但两组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。具体统计，见表2。

乳腺癌超声定义参考Stavros标准：形态不规则。多切面观察，病灶里没有一部分形态为椭圆形、圆形，即判断为形态不规则，见图1a；分叶状：病灶周边可见多个直径为1～2 mm小分叶，分叶数＞3个，见图1b；强回声晕：病灶内部呈低回声，周边与正常组织分界处可见厚薄不一的强回声带，其回声强度比正常组织高，见图1c；后方衰减：病灶或病灶的一部分后方的回声减低或消失，见图1d；毛刺征：病灶的形态不规则，边界不光滑，呈刺状向外突出，见图1e；锯齿状：从病灶低回声表面向腺体内部伸出的低回声结构，见图1f；微小钙化灶：低回声病灶内部簇状分布的针尖状强回声，见图1g；纵横比≥1：测量病灶的大小，前后径大于或等于横径，见图1 h。

表1 患者资料 [n (%)]

分组年龄 (岁) 体重 (kg) 文化程度手术方式45～65 66～75 小学中学大学经典根治术改良根治术单纯乳房切除术TNBC组 (n=100) 48.9±7.5 48 (48.0) 52 (52.0) 45 (45.00) 18 (18.00) non-TNBC组 (n=220)50.4±6.9 136 (61.82) 84 (38.18) 102 (46.36) 28 (28.00) 27 (27.00) 24 (24.00) 58 (58.00) 40 (18.18) t值 1.741 1.843 1.618 1.783 P值 0.078 0.063 0.085 0.071 88 (40.00) 30 (13.64) 87 (39.55) 93 (42.27)

表2 两组临床与病理特征的比较情况 [n (%)]

临床及病理特征 TNBC组(n=100) non-TNBC组(n=220) χ 2值 P值发病年龄＞50岁 56 (56.00) 168 (76.36) 0.807 0.368≤50岁 44 (44.00) 52 (23.64)腋窝淋巴结无转移 45 (45.00) 107 (48.64) 4.082 0.044有转移 55 (55.00) 113 (51.36)临床分期＞2期 87 (87.00) 187 (85.00) 0.152 0.687≤2期 13 (13.00) 33 (15.00)病理类型非浸润性导管癌 6 (6.00) 68 (30.90) 2.258 0.132浸润性导管癌 94 (94.00) 152 (69.10)

图1 超声声像图

注：a.形态不规则；b.分叶状；c.强回声：d.后方衰减；e.毛刺征；f.锯齿状；g.微小钙化灶；h.纵横比。

本研究选取的320例患者中，318例在超声下可见明确病灶，2例未显示，经术后病理活检结果显示1例为浸润性导管癌，1例为非浸润性导管癌。超声图像不具备典型的恶性肿瘤特征，性质待定的有118例，其中TNBC组占18.00%（18/100），non-TNBC组占45.45%（100/220），两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。明确可见肿块并且诊断为乳腺癌可能较大的有102例，其中TNBC组占82.00%（82/100），明显高于non-TNBC组（54.55%，120/220），两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体统计，见表3。

表3 两组超声诊断结果比较情况 [n(%)]

分组乳腺癌可能性质待定TNBC组 (n=100) 82 (82.00) 18 (18.00) non-TNBC组 (n=220) 120 (54.55) 100 (45.45) t值 2.175 4.621 P值 0.041 0.031

肿块大小大于2 cm TNBC组（77.00%）稍高于non-TNBC组（75.00%），但两者之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。TNBC组毛刺征有57例，内部有钙化有30例，血供2～3级有32例，所占比例分别为57.77%、30.00%、32.00%，均低于non-TNBC组（90.00%、45.91%、55.45%），两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。TNBC组后方回声无衰减的比例（87.00%）稍高于non-TNBC组（75.90），但两者之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。具体统计，见表4。

表4 两组患者超声声像特征比较情况[n (%)]

non-TNBC组(n=220) χ 2值 P值超声声像表现 TNBC组(n=100)肿块大小＞2 cm 77 (77.00) 165 (75.00) 0.557 0.456≤2 cm 23 (23.00) 55 (25.00)肿块边缘无毛刺征 43 (43.00) 22 (10.00) 8.116 0.005毛刺征 57 (57.00) 198 (90.00)后方回声无衰减 87 (87.00) 167 (75.90) 3.821 0.052有衰减 13 (13.00) 53 (24.10)内部钙化无钙化 70 (70.00) 119 (54.09) 4.897 0.028有钙化 30 (30.00) 101 (45.91)血供情况0～1级 68 (68.00) 98 (44.55) 5.354 0.022 2～3级 32 (32.00) 122 (55.45)

3 讨论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，好发年龄为40～50岁，原发性乳腺癌会影响患者的身心健康，但不具有致命性；但癌细胞之间的连接较正常细胞松散，因此容易脱落，可随淋巴结或者血液进行播散，进而危及患者生命 [9]。主要的临床表现为乳腺肿块、皮肤出现“酒窝征”或“橘皮样改变”、乳头异常溢液等，若出现腋窝淋巴结肿大，则极大可能已经出现转移 [10]。超声学检查是一种乳腺癌初筛的重要手段，临床病理组织活检是确诊手段。早期发现、早期治疗会提高乳腺癌诊治疗效的关键环节 [11]。TNBC主要发生于年轻女性。其临床表现常为一种侵袭性病程，肿瘤大小一般为2 cm左右，约50%会出现淋巴结转移。其预后较差，死亡率较高，目前主要的治疗方案同乳腺癌治疗，主要为化疗，顺铂新辅助化疗疗效比其他化疗药物效果要好 [12]。本研究旨在探讨TNBC的临床与病理特征，以及分析比较TNBC与non-TNBC的超声表现之间的特征和差异。

乳腺癌的远处转移主要有内乳淋巴结和腋窝淋巴结两条路径，查阅相关文献可以发现缺乏对内乳淋巴结清扫的明确指针，因此本研究主要详细记录两组患者腋窝淋巴结的转移情况，并作出分析比较，包括腋下淋巴结、腋中淋巴结、腋上淋巴结的转移情况 [13]。在本研究中，TNBC组的淋巴结转移率高于non-TNBC组，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），结果与其他研究相符。该结果也与TNBC远处转移率高，预后差，死亡率高相符。可能与以下因素相关：TNBC患者的腺体组分化程度较差，肿瘤细胞具有较强的侵袭力，易于侵犯周围组织及通过转移侵犯远处组织，造成组织结构和病理上的改变 [14]。恶性肿瘤在超声图像上的特殊表现是毛刺征、血供丰富、肿块边缘不规则，与周围组织分界不清，内部有钙化点或钙化斑块。在本研究中，TNBC组毛刺征、内部钙化、血供2～3级的比例均低于non-TNBC组，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组在肿块大小与后方回声是否衰减之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。三阴性乳腺癌患者的肿块边缘较为完整，与周围组织分界较清楚，少部分内部有钙化灶，内部血供不丰富，这些声像图特征更倾向于良性肿块 [15]。恶性肿瘤中血管生长因子较为活跃，极大刺激肿瘤产生丰富的新生毛细血管，为肿瘤组织的生长及浸润提供必要的血液和能量供应，可能与肿瘤细胞的异质性有关，因此三阴性乳腺癌的血供较少 [16-17]。

综上所述，TNBC在超声声像图上多表现为边缘较规则，与周围组织分界较清楚，内部钙化较少，血供欠丰富，更倾向于良性肿块的声像图特征，临床上应结合淋巴结转移等情况，制定更加有效、安全的治疗方案。

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Correlation Analysis of Ultrasonic Manifestation and Clinical Features in Triple-Negative Breast Cancer

TAO Yi-chao
Department of Ultrasonography, Xiaogan Municipal Central Hospital of Hubei Province, Xiaogan Hubei 432000, China

Abstract： ObjectiveTo discuss the correlation between ultrasonic manifestation and clinicopathological features of triple-negative breast cancer (TNBC). MethodsTotally 320 cases of breast cancer patients in our hospital were selected and divided into TNBC group and non-TNBC group, according to postoperative expression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), progesterone receptor (PR) and estrogen receptor (ER). Then the clinical and pathological features, ultrasound diagnosis results, ultrasonic imaging as well as characteristics of the two groups were analyzed and compared. ResultsThe patient age of onset, invasive ductal carcinoma and clinical trial over phase II-middle of the two groups were not statistically significantly different (P＞0.05). As compared with the non-TNBC group, possibility of the TNBC group was higher in lymph node metastasis (P＞0.05), but quantity of that was less in mass properties to be con fi rmed (P＜0.05). The TNBC group was more possible to have breast cancer than the non-TNBC group (P＜0.05). However, the TNBC group was lower than the non-TNBC group in terms of the proportion of spicule signs, internal calcification and grade 2～3 blood fow (P＜0.05). ConclusionThe ultrasonic imaging of TNBC mainly indicated mass edge was relatively regular, boundary with the surrounding tissue was clear, calcification foci was found inside a small portion of mass or blood supply was not rich, which were more inclined to ultrasonic characteristics of benign tumors. Ultrasonic manifestations should be combined with clinical feature analyses like lymph node metastasis rate and so on, so as to formulate a safer and more effective treatment scheme.

Key Words：breast cancer; pathological feature; ultrasound; epidermal growth factor receptor 2; progesterone receptor; estrogen receptor

三阴乳腺癌超声表现与临床特征的相关性分析

引言

1 资料与方法

2 结果

3 讨论