我院医疗器械临床试验PDCA专项整改

张莉,康长清,舒鹤,郭晋敏

济南军区总医院 药剂科,山东 济南250031

[摘 要]我院以PDCA循环理论为指导,展开医疗器械临床试验专项整改活动。具体根据机构办对科室医疗器械临床试验运行质量检查记录,对照科室临床试验运行质量评分标准,对整改前、整改期间和整改后的科室医疗器械临床试验运行质量得分以及各要素的得分情况进行统计分析。经过PDCA整改后,科室医疗器械临床试验质量得分、各要素的得分及得分率均显著提高,初步建立了医疗器械临床试验运行管理稳态的长效机制。

[关键词]医疗器械;临床试验;PDCA循环;临床试验质量;质量评分标准

医疗器械临床试验是保证医疗器械安全性、有效性必不可少的重要手段。为了规范医疗器械临床试验过程,保护受试者的权益,国家食品药品监督管理局(CFDA)于2004年发布了《医疗器械临床试验规定》[1],2012年新发布的《医疗器械临床试验质量管理规范》(征求意见稿)[2]对医疗器械临床试验的质量提出了更高的标准和要求,并首次提出医疗器械临床试验机构的概念,未来医疗器械临床试验机构的认定必将展开[3]

PDCA循环是全面质量管理所应遵循的科学程序,包括P(Plan)-计划、D(Do)-实施、C(Check)-检查、A(Action)-改进4个阶段,是一个循环的、持续向上的、永不停止的过程,被广泛运用于持续改善管理质量。

我院承接医疗器械临床试验的科室多为非认定的专业科室,在临床试验实践中存在不少问题,同时也为医疗器械临床试验机构认定做好准备,我院利用PDCA循环管理方法对各科室医疗器械临床试验运行质量展开了专项整改活动,取得了一定的成效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院于2012年12月展开医疗器械临床试验PDCA专项整改。机构办人员分别对整改前(2010.1~2012.12)、整改期间(2013.1~2013.12)、整改后(2014.1~2014.12)完成的临床试验资料进行检查,以评价6个科室(骨病科、普外科、骨创科、血液净化科、神经外科、放疗科)临床试验运行质量[4]

1.2 方法

(1)科室医疗器械临床试验运行评分标准。根据药物临床试验质量管理规范(GCP)[5]、医疗器械临床试验规定等法规,制订科室医疗器械临床试验运行评分标准,实行百分制,分为10个要素。详细评分标准,见表1。

表1 科室医疗器械临床试验运行评分标准(百分制)

(2)观察指标:① 科室得分:对照表1的评分标准,对各科室医疗器械临床试验运行质量进行总体评分,满分为100分,统计整改前、整改期间和整改后的科室平均得分,对整改效果进行评价;② 质量要素的得分及得分率:评分标准中的10个要素根据其得分点被赋予不同分值。对照评分标准,统计各科室医疗器械临床试验运行要素的得分及得分率(某要素的得分率=某要素的得分/该要素的标准评分×100%),得分率较低的要素即反映出各科室临床试验管理的薄弱环节。再将整改前、整改期间和整改后各要素的平均得分进行比较,以反映PDCA整改效果较好的要素。

2 PDCA循环理论的应用

2.1 计划阶段

(1)对临床试验中存在问题进行调研。机构办公室首先成立整改小组,对2010~2012年结题的医疗器械临床试验进行初步调查,结合质控记录,找出各科室各环节存在的问题,以指导制定有针对性的整改计划[6]。分别从评分标准的10个要素中探讨各科室存在的问题:① 专业条件与设施:受试者接待室和储存设施缺失;② 管理制度:完全缺失;③试验方案:版本号和日期缺失、签字不及时、评价指标缺乏细则标准;④ 知情同意:知情同意书(ICF)版本号和日期缺失、ICF填写及修改不规范、签署流程不规范、ICF修改流程及受试者再知情不规范;⑤ 试验实施:误纳、未随机、安全性检查缺失、访视超窗;⑥ 医疗器械的管理:标签缺失、标签设计不规范,接收、使用、返还记录缺失或不全,维护记录不全;⑦ 不良事件:收集不完整、报告率低;⑧ 质量控制:科室质控缺失、启动培训未召开或流于形式;⑨ 试验记录:记录不及时或不完整、记录修改不规范;⑩ 试验资料管理:资料存放不规范、专人专项管理缺失。

(2)分析问题,找出原因。调查显示整改前科室医疗器械临床试验的实施质量存在较多问题,亟待整改[7-8]。对以上问题进行剖析,找出原因:① 医疗器械临床试验科室为非机构(CFDA)认证的专业科室,研究者未经过GCP培训,且试验前启动培训不规范,相关知识不足;② 科室缺乏相关指导制度和SOP;③ 研究团队分工不明确;④ 研究者工作繁忙,导致数据质量不高,“经验倾向”导致研究者方案依从性不高;⑤ 方案设计不够严谨。

(3)制定计划,确定工作目标。基于以上发现的问题及原因,制定相应的整改计划。

2.2 实施阶段

(1)展开密集化培训。机构办组织参研人员参加规范化GCP培训;编写医疗器械临床试验应知应会小册子,下发学习;围绕不同的主题(法律法规、资料管理、器械管理、风险管理、数据管理等)先后15次组织机构内部培训。

(2)完善修订规章制度。机构办协助各科室建立具有科室特色的、可操作性强的临床试验管理制度以及覆盖临床试验全过程的SOP、各类人员职责以及应急预案等。初稿成型后,各科室进行讨论及反复论证,集思广益,修订和优化各项SOP和流程。

(3)科室实施要素管理。① 组建研究团队:科室主任负责组建研究团队,指定科室秘书(即整改秘书)、档案管理员、质控员、器械管理员,责任到人,明确职责分工,授权并记录;可培养研一或研二阶段的研究生作为研究协调员(CRC),分担研究者填写病历报告表(CRF)的负担;② 重视启动培训:试验开始前要求所有参研人员必须参加启动培训;对试验医疗器械设备的培训是重中之重,保证负责操作人员对该设备有足够的认知和了解;③ 强化试验器械管理:试验器械由专人专柜管理;试验器械必须设计试验专用的标签,包括器械名称、型号、规格、批号、生产厂家等;完善试验器械使用记录,包括受试者编号、代码、器械名称、型号、规格、数量、批号、使用时状态等;试验器械的路径,从接收、保存、退还所有环节均应有记录;试验需维护的,应及时维护并记录;④ 重视安全性管理:强化对不良事件的理解,避免记录不全、漏报、瞒报现象;强调严重不良事件应及时处理及上报;⑤ 完善试验记录:门诊受试者建立研究病历或复印门诊病历;核对原始记录与CRF数据的一致性;规范修改数据;⑥ 规范试验资料管理:各科室配备统一的资料柜,指定专人管理。

(4)强化质量控制。① 重点建立科室质控工作:一级质控,由科室质控员负责,对所有病例资料100%质控;二级质控,由科室秘书负责,对病例资料进行抽查,至少20%抽查,根据发现问题增加质控频率;跟踪问题的解决,做好相应的记录;② 强调机构办撕联质控:机构办完成三级质控,并将质控发现的问题和需纠正的意见反馈给科室,跟踪解决后,机构办、科室和监查员三方现场交接、撕联;③ 强化多部门间的协作关系:机构质控员与科室质控员、监查员积极沟通并配合,以寻找有效的方式来解决质控中发现的问题,并制定有效的预防措施来防止同样的问题再次发生。

(5)实行准入制。① 项目准入制:试验项目由机构办统一承接;机构办制作清晰的流程图,以方便申办方和科室执行;② 科室准入制:控制科室项目数量,主要研究者在研限项5项;本次整改不合格的科室,则暂停该科室试验资格,复核达标,方可恢复资格;③ 研究者准入制:实行GCP准入制,从源头上控制研究人员的质量;研究生作为CRC参与临床试验,必须通过机构内GCP培训。

2.3 检查阶段

(1)整改检查。2013年10月,各科室提交整改报告,整改小组对各科室整改情况进行检查,分别从10个要素角度评估整改成效。给出检查报告和结论并反馈给各科室,对仍存在的问题要求各科室继续改进。

(2)建立科室运行检查制度。我院建立机构内部科室运行检查制度。成立检查组成员库,包括机构领导、院内外专家及机构办质控人员。每次由8~10人组成检查小组,按照标准,每年对科室进行检查评分。试验结果由机构办汇总后报机构主任通报。科室应针对存在的问题进行认真整改,完毕后向机构办公室写出书面整改报告。

(3)项目真实性核查。Ⅲ类医疗器械临床试验结束后,由省药监局来我院进行医疗器械临床试验真实性核查,以此为契机,认真听取核查专家的意见及建议,并借此机会积极就某些疑问向省局专家咨询。

2.4 改进阶段

(1)巩固措施。根据检查结果,对仍存在的问题及时解决,检讨工作自身存在的不足,有针对性地采取补救措施,不断改进。

(2)持续改进。研究者和受试者作为临床试验实施的2个主体,机构办强化管理,从源头上提高临床试验的质量。① 提高研究者的方案依从性:针对不同项目制定流程图并细化;制作纳入排除标准口袋卡;配备专职的CRC;② 提高受试者的依从性:尽量选择依从性佳的受试者;充分做到知情同意;对存在依从性高危因素的受试者,重点加强对受试者及其家属的依从性教育;建立受试者随访卡,由研究护士或CRC提醒受试者按时回访[9]

3 结果

经过PDCA整改,科室医疗器械临床试验运行质量不断提高(表2),从整改前36分增加至整改后78分,增加117%。整改前,各要素得分较低,得分率均不足60%,总分远低于60分;整改期间各要素得分显著增加,除“试验医疗器械管理”要素得分率低于50%外,余要素得分率均提高至60%以上,总得分亦增加至60分以上;整改后,各要素得分继续增加,除“试验医疗器械管理”、“不良事件”、“试验记录”三要素得分率低于70%外,余要素得分率均提高至80%以上,总得分亦增加至接近80分

4 讨论

PDCA循环作为一种关注质量、关注协作的管理方法,通过系统分析去寻求解决方案,并且实施持续改进,为我院医疗器械临床试验管理工作带来了新的思路和方法。本次利用PDCA循环理论展开科室医疗器械临床试验运行整改目标的制定、实施、检查及改进,初步建立了本机构内医疗器械临床试验运行管理稳态的长效机制,提高了科室临床试验运行质量[10]。同时,在持续的PDCA循环中总结成功经验,完善长效机制,持续促进医疗器械临床试验管理规范,保证试验过程的可控性和真实性。

表2 PDCA循环整改对医疗器械临床试验质量的影响

[参考文献]

[1]国家食品药品监督管理局.医疗器械临床试验规定[S].2004.

[2]国家食品药品监督管理局.医疗器械临床试验质量管理规范(征求意见稿)[S].2012.

[3]刘向阳,高彬,赖敬波,等.浅谈药物临床试验专业团队的建设[J].中国医药指南,2012,10(25):395-396.

[4]程晓华,杨茗钫,吕农华,等.基于PDCA循环的药物临床试验质量管理[J].医药导报,2014,33(8):1111-1113.

[5]国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[S].2003.

[6]刘文娜.PDCA循环在中药临床试验项目质量管理中的应用[J].北京中医药,2009,28(3):204-205.

[7]严华成,邓小玲,曾晓晖,等.我国医疗器械临床试验运行问题及对策探讨[J].中华医院管理杂志,2014,30(5):362-365.

[8]李永国,杨泉,曾姣娥,等.药物临床试验中受试者脱落原因及对策[J].医药导报,2014,33(7):975-976.

[9]杨春梅,袁丹江.医疗器械临床试验中知情同意常见的问题与对策[J].中国医疗设备,2015,30(6):148-150.

[10]李见明,孙振球,高荣,等.我国药物临床试验的现状与发展方向[J].中国临床药理学杂志,2013,29(6):473-475.

Clinical Trial of PDCA Special Rectifcation of Medical Instrument in Our Hospital

Abstract:Guided by the Plan-Do-Check-Action (PDCA) cycle theory,our hospital conducted the activity of special rectifcation of clinical trial of medical instrument.According to the operation quality inspection record of the clinical trial of each department’s medical instrument taken by the agency offce,the research conducted statistical analysis of the scores of operation quality of medical equipment in each department in the clinical trial,as well as of the score rate of each elements of the PDCA cycle theory before,during,and after the rectifcation by comparing the result to the quality assessment index.After the PDCA special rectifcation activities,the quality scores of clinical trial increased signifcantly;the score rate of each elements increased signifcantly.The application of PDCA theory established a longterm mechanism for steady management of medical instrument clinical trial.

Key words:medical instrument;clinical trial;PDCA cycle;quality of clinical trial;quality scoring index

ZHANG Li,KANG Chang-qing,SHU He,GUO Jin-min
Department of Pharmacy,General Hospital of Jinan Military Area,Jinan Shandong 250031,China

[中图分类号]R197.3

[文献标志码]C

doi:10.3969/j.issn.1674-1633.2016.04.042

[文章编号]1674-1633(2016)04-0149-03

收稿日期:2015-05-26

修回日期:2015-07-08

通讯作者:舒鹤,博士研究生,副主任药师。