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[摘要]目的探讨超声造影结合血清CA125在卵巢肿瘤定性诊断中的应用价值。方法回顾性分析经手术、病理证实的52例卵巢肿瘤的彩色多普勒表现、超声造影强化特点及血清CA125测定水平，并与病理结果进行对照，评价其诊断效能。结果彩色多普勒超声诊断卵巢肿瘤的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为88.5%、84.6%、86.5%。超声造影结合血清CA125诊断卵巢肿瘤的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为96.3%、96.0%、96.2%。Youden指数提示超声造影结合血清CA125的诊断效率高，二者具有统计学差异（0.731vs0.823，P＜0.05）。超声造影结合血清CA125对卵巢肿瘤的定性诊断与病理结果的一致性较好（Kappa=0.9228）。结论实时超声造影显示卵巢肿瘤的血流灌注信息较彩色多普勒超声更具优势，结合血清CA125将显著提高卵巢肿瘤的早期诊断及鉴别诊断的准确性。

卵巢肿瘤是女性生殖器官疾病中死亡率最高、危害最严重的疾病。目前用于卵巢肿瘤检测的首选影像学方法是彩色多普勒超声，但该技术最大的缺点是对低速血流信号敏感性较低。超声造影在肝脏方面的应用成效显著，可提高对微小血管灌注能力的显示。本研究应用实时超声造影观察卵巢肿瘤的血流灌注信息，并结合血清CA125探讨其

1 资料与方法

收集2012年1月～2013年1月我院拟诊的卵巢肿瘤患者52例，均进行常规超声、超声造影及血清CA125检测，并经手术病理证实。患者年龄26～79岁，平均48岁，肿瘤在卵巢肿瘤定性诊断中的临床价值。最大直径4～12 cm，平均7.3 cm。患者多以下腹不适、腰痛、腹胀、腹痛就诊。

造影前所有患者均行妇科及血清CA125检查，CA125正常值范围0～35 U/mL，若＞35 U/mL则判定为阳性。

采用GE Logiq 9、Philip IU 22 彩色多普勒超声诊断仪，造影探头分别为4C、C5-1、C5-2，中心频率为3.5 MHz，机械指数（MI）为0.08～0.10，同时配备造影软件与相应的分析软件。超声造影剂使用意大利Bracco公司生产的声诺维（Sonovue）。首先采用常规方法对肿瘤的部位、形态、大小、回声、边界及彩色多普勒血流信号进行检查，随后启用造影模式行肿瘤造影检查，同时保存动态图像，以供后续的造影强化分析。分析过程中要结合参考文献[1]中提供的标准来确定肿瘤的良恶性。

应用SPSS 14.0软件进行统计分析，计算常规超声、超声造影结合血清CA125对卵巢肿瘤定性诊断的灵敏性、特异性、诊断符合率、Youden指数。两种检查方法与病理诊断的一致性行Kappa检验，Kappa值越接近1，证明一致性越好。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组52例卵巢病变经手术切除及病理证实，良性肿瘤25例，恶性肿瘤27例。良性肿瘤中，22例血清CA125测值＜35 U/mL；恶性肿瘤中，25例血清CA125测值＞35 U/mL；其中3例良性和2例恶性病变测值存在交叉。

良性肿瘤中以囊性为主者，彩色多普勒示囊壁上见短棒状或点状血流信号，造影表现为囊壁环状均匀增强，囊内未见造影剂进入（图1）。以囊实混合性为主者，彩色多普勒示囊壁及囊内分隔上见少许线状或稀疏星点状血流信号，造影表现为实性部分快速整体均匀强化，囊性部分未见造影剂进入。以实性为主者，彩色多普勒示肿块内见线状血流信号，造影表现为实性部分由周边向内部均匀强化，可见血管走行规则，病变内有部分无造影剂灌注区域（图2）。

恶性肿瘤中以实性为主者，内部回声杂乱不均，边界欠清，形态不规则，彩色多普勒示肿物周边及内部血流信号丰富，呈条状或斑片状，肿块内部可见增粗的血管伸入；造影表现为瘤体快速从内部向周边不均匀强化（图3），可见粗大、扭曲、走行不规则的供养血管，似“蟹足样”穿入瘤体内部，而瘤体强化明显快于子宫肌层。二维超声以囊实性为主者，囊壁厚薄不均匀，突向囊腔内的实性部分呈乳头状，造影表现为囊壁和囊内实性部分快速高强化，回声强弱不均匀。

图1 左附件囊性包块的超声造影图像

注：超声造影表现为囊壁增强而囊内无增强，术后病理为畸胎瘤。

图2 右附件囊实性包块的超声造影图像

注：超声造影表现为实性部分均匀强化，囊性部分无强化，术后病理为卵巢囊腺瘤。

图3 盆腔实性包块的超声造影图像

注：超声造影表现为快速不均匀强化，术后病理为卵巢癌。

常规超声、超声造影结合血清CA125两种检查方法诊断卵巢肿瘤的灵敏性、特异性、诊断符合率及Youden指数，见表1。Youden指数提示超声造影结合血清CA125的诊断效率高，二者具有统计学差异（P＜0.05）。超声造影结合血清CA125与病理诊断结果的比较，见表2。经Kappa检验，超声造影结合血清CA125与病理结果的一致性较好（Kappa=0.9228）。

表1 常规超声、超声造影结合血清CA125对卵巢肿瘤的诊断效能比较

表2 超声造影结合血清CA125与病理诊断结果比较

3 讨论

对于女性而言，发病率较高的3类生殖器官疾病分别是宫颈癌、宫体癌和卵巢肿瘤。而在这3种疾病当中，死亡率最高、发病年龄最广泛的是卵巢肿瘤，严重威胁着妇女生命[2]。临床常用的检查方法为血清CA125检测和彩色多普勒超声检查。

CA125是一种高分子量跨膜糖蛋白，该蛋白最早存在于胚胎中的体腔上皮细胞，随着胚胎的发育逐步消失，而在卵巢癌细胞出现之后这种蛋白会再次出现，所以，该蛋白的含量与肿瘤发展情况密切相关。学者陈忠[3]认为，判断卵巢癌的关键指标有5类，而在这5类之中准确性最高的是CA125，其判断卵巢癌的阳性率高达88.54%。通常情况下，血清CA125测值35 U/mL为正常临界值，CA125＞35 U/mL为阳性。但这一因素并不完全准确，因为造成CA125测值上升的因素有很多，例如结核性腹膜炎、子宫肌瘤、盆腔炎等[4]。本研究中，有3例良性和2例恶性病变的CA125测值存在交叉，所以单靠血清CA125值判断卵巢病变的良恶性并不十分准确。

彩色多普勒超声作为卵巢肿瘤检查的首选影像学技术，不但对彩色多普勒血流、肿瘤边界情况、肿瘤大小、内部回声等的观察效果较好，而且还可进行血流检测并观察血流分布情况和血管形态，有助于卵巢肿瘤性质的判定[5]，但缺点是对肿瘤内部低速血流及微小血管的敏感性、特异性较低。

超声造影弥补了彩色多普勒超声的不足，在肿瘤血流灌注方式的显示上具有优越性，其通过造影剂微泡在血流中的散射作用，使血流信号增强[6-7]。声诺维造影剂可通过肺排出且过敏反应极低，适合用于肝肾功能较差的患者[8]。1971年Folkman等[9]提出“肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的形成”的观点。付文生等[10]表示，肿瘤新生血管的特点是超声造影鉴别肿瘤性质的基础。张学珍等[11]、王军燕等[12]提出，卵巢恶性肿瘤的超声造影表现为实质快速整体、非均质或树枝状高增强，而良性肿瘤的超声造影表现为肿瘤均匀性增强，二者之间存在明显差异，对诊断卵巢良恶性肿瘤具有重要意义。本次研究显示，卵巢良性肿瘤的血管多分布于肿块的周边，呈点条状，走形直或轻度扭曲，造影表现为缓慢强化或未强化，呈低增强特点。卵巢恶性肿瘤的血管数目较良性肿瘤明显增多，分布于肿瘤内外，外围血管呈树枝状、蟹足状伸入瘤内，走形迂曲，扭曲度增加，瘤内血管呈繁星点状、团簇状，造影表现为整体快速不均匀强化，呈高增强特点，与国内研究报道一致。郑齐超等[13]学者在进行了大量实验之后指出，超声造影技术对病变囊实性的研究效果很好，可以提高诊断的准确性。

本文将血清CA125检测技术与超声造影技术结合起来进行卵巢肿瘤的诊断，该方法的敏感性、特异性、准确性均高于彩色多普勒超声检查，此结果与彭梅等[14]的报道相似。此外，本研究中有1例患者术前血清CA125及超声造影提示卵巢恶性病变，但病理诊断为炎性包块，分析原因是该卵巢病灶的超声造影增强模式与恶性病灶相似，且病变的血清CA125测值增高而导致误诊。

超声造影最大的优势是可以准确描述卵巢肿瘤的血流灌注情况，这是传统方法难以完成的，且结合血清CA125可明显提高对卵巢肿瘤的诊断符合率，具有较好的临床应用价值。由于本次研究样本量较少，对一些不典型病变的造影规律还不熟悉，今后还需更进一步研究。

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Clinical Value of the Contrast-enhanced Ultrasonography Combined with Serum CA125 in the Qualitative Diagnosis of Ovarian Masses

ZHANG Yu, ZHOU Jing, CHEN Xiao-mei, LI Ming-xing
Department of Ultrasound, the Affiliated Clinical Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou Sichuan 646000, China

Abstract：ObjectiveTo verify the clinical value of the contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) combined with serum CA125 in the qualitative diagnosis of ovarian masses.MethodsThe findings of color Doppler, CEUS, and serum CA125 levels of 52 ovarian masses were retrospectively analyzed. The results were compared with pathological findings to evaluate its diagnosing effectiveness.ResultThe sensitivity, specificity, and accuracy in the diagnosis of benign and malignant ovarian masses were 88.5%, 84.6%, 86.5% with color Doppler, and 96.3%, 96.0%, 96.2% with CEUS combined with serum CA125 respectively. The Youden index indicated that CEUS combined with serum CA125 had better diagnosing effectiveness and the difference was statically significant (0.731vs0.823,P＜0.05). CEUS combined with serum CA125 had good consistency with the pathological examination in the qualitative diagnosis of ovarian masses (Kappa=0.9228).ConclusionThe real-time contrast-enhanced ultrasonography has more advantages over color Doppler in demonstrating the blood vessel perfusion within ovarian tumors. When combined with detection of serum CA125, it can be used to improve the accuracy of early diagnosis of ovarian masses.